Сюжет
Действия в игре Duke Nukem Forever разворачиваются вокруг Доктора Протона и его злейшего врага - Дюка Нюкема. Доктор, огромный киборг, захватил 51 зону и превратил ее охранников в зомби. Воспользовавшись оборудованием на космическом корабле в этой же зоне, он связался с пришельцами во всей галактике и завербовал их себе в армию. Теперь он хочет захватить власть над миром, однако на пути у него стоить один человек - Дюк, который любой ценой намерен остановить Доктора.
Кроме устаревшего оружия из первой части в Duke Nukem Forever также есть немало новых и смертоносных видов вооружения, в том числе стационарное оружие на различной технике.